মধ্যবয়সে, লোকেরা সিঁড়ি বেয়ে উপরে ওঠার সময় হাঁটুতে ব্যথা এবং বেদনা সর্বদা উপস্থাপন করে এবং পা হাঁকালে হাঁটু পিছু হটে। এই অস্টিওআর্থারাইটিস (ওএ) রোগটি পাতলা এবং দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেনের কারণে ঘটে। সুতরাং, কারটিলেজ অবক্ষয়, ধ্বংস এবং হাড়ের বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত ডিজেনারেটিভ রোগটি চীনের সবচেয়ে বিরল অস্টিওআর্থারাইটিসে পরিণত হয়েছে, যা একটি বড় রোগ এটি 100 মিলিয়নেরও বেশি রোগীদের জীবনমানকে প্রভাবিত করে। যাইহোক, বর্তমানে এই রোগের কোনও কার্যকর চিকিত্সা নেই, এবং ওএর চিকিত্সা বা বিপরীত করার জন্য ওষুধ বা কৌশল বিকাশ করা জরুরি is
সম্প্রতি, পেনসিলভেনিয়া স্টেট ইউনিভার্সিটির গবেষকরা জিজি কোট শিরোনামে একটি বক্তব্য উপস্থাপন করেছেন; প্যারাডক্স মধ্যস্থতা জিআরকে 2 সংক্রমণ একটি ক্যান্সারের জিজি কোটের নিরাময়ের চিকিত্সা; সায়েন্স ট্রান্সলেশনাল মেডিসিনে অস্টিওআর্থারাইটিসের গবেষণার ফলাফল অনুসারে, অতীতে ব্যবহৃত প্যারোক্সেটিন কেবল কারটিলেজ অবক্ষয় হ্রাস করতে পারে না এবং ওএ প্রক্রিয়াটি ধীর করতে পারে না, তবু তড়িঘড়ি কার্টিজ ম্যাট্রিক্স পুনর্জন্মকে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং এমনকি স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসতে পারে।
পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ওএ মূলত সঙ্কুচিত স্থানে পাতলা এবং ছোট চন্ড্রোসাইটের দ্বারা সৃষ্ট কার্টিলিজ অবক্ষয়ের কারণে ঘটে। কনড্রোসাইটগুলি ট্রান্সমেম্ব্রেন জি-ওভালবুমিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (জিপিসিআর) এর সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন অভ্যন্তরীণ সংকেত দ্বারা সক্রিয় করা হয়। হার্ট এবং কিডনি রোগে জি-ওভালবুমিন-কাপল রিসেপ্টর কিনেস 2 (জিআরকে 2) এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির ফলে জিপিসিআর ডিসেনসিটিাইজেশন হবে এবং রোগের সংবেদনশীল কোষগুলির বর্ধন ও বর্ধন ঘটবে, বিপরীতে, জিআরকে 2 ঝিল্লি নিয়োগের প্রতিরোধের ভারসাম্য পুনরুদ্ধার করতে পারে জিপিসিআর কন্ডিশনার এবং সংকেত স্থানান্তর, এবং রোগ সংবেদনশীল কোষের বৃদ্ধি এবং শালীনতা এড়ান। এর ভিত্তিতে গবেষকরা অনুমান করেছেন যে জিআরকে 2 টি চন্ড্রোসাইটের বৃদ্ধি এবং শাবককেও প্রতিরোধ করতে পারে।
ওএ-তে জিআরকে 2-এর ভূমিকা তদন্তের জন্য, গবেষকরা প্রথমে জিআরকে 2-এর সাধারণ এবং আহত মানবের কারটিলেজেসের অভিব্যক্তি সনাক্তকরণের জন্য ইমিউনোফ্লোরোসেন্স (যদি) স্টেইনিং ব্যবহার করেছিলেন। দেখা গেছে যে নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে তীব্র (মেনিসকাস ইনজুরি) এবং ক্রনিক ওএ রোগের স্টেজে কারটিলেজে জিআরকে 2 এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল এবং এটি সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে যোগ করা হয়েছিল সিএএমপি সামগ্রী আরও হ্রাস পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে জিআরকে 2 মধ্যস্থতাভিত্তিক জিপিসিআর ডিসেনসিটিাইজেশন ওএ বিরতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
ওএ বিরতিতে জিআরকে 2 এর ভূমিকা এবং চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে এর অকার্যকার্যতা আরও বুঝতে, গবেষকরা ওএ মাউস মডেলটিতে কনড্রসাইট নির্দিষ্ট জিআরকে 2 মুছে ফেলার জন্য পরিচালনা করেছিলেন এবং তারপরে মাউসের OA বিরতি স্থিতিটি সনাক্ত করেছিলেন। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে জিআরকে 2 এর অনুপস্থিতি ওএ বিরতি কমিয়েছে, কারটিলেজ অবক্ষয় হ্রাস করেছে, নন ক্যালক্লিস্ট কার্টিলেজের ক্ষেত্রফলকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, ম্যাট্রিক্সের সাথে চন্ড্রোসাইটের সংখ্যা এবং কারটিলেজে ওভালবামিনের অভিব্যক্তি। এদিকে, এটি চন্ড্রোসাইটের জিপিসিআর সিএএমপি সিগন্যালটিকে স্বাভাবিকভাবে পরিচালনা করে এবং ম্যাট্রিক্স সংশ্লেষণের পুনর্জন্মকে ত্বরান্বিত করে।
পেরোক্সেটিন চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত ড্রাগ is এটি জিএনকে 2-এর সক্রিয় সাইটের সাথে একত্রিত হতে পারে কিনাসেজ ডোমেন স্থিতিশীল করতে, যাতে জিপিসিআর-এর ফসফোরিয়েশন এবং ডিসসেনিটাইজেশন বাধা দেয়। এটি একটি অকার্যকর জিআরকে 2 ইনহিবিটার। গবেষকরা অনুমান করেছেন যে প্যারোক্সেটিন জিআরকে 2 বাধা দিতে পারে বা ওএ বিরতি কমিয়ে দিতে পারে। ওএ ইঁদুরের চিকিত্সার জন্য প্যারোক্সেটিন ব্যবহার করার পরে, এটি পাওয়া গিয়েছিল যে প্যারোক্সেটিন দ্বারা মধ্যস্থতা করে জিআরকে 2 এর বাধা অস্বাভাবিক ছিল, যা কারটিলেজ অবক্ষয় হ্রাস করে, চ্যানড্রোসাইটগুলিতে সিএএমপি সামগ্রীকে স্বাভাবিক করে তোলে, ওএ প্রক্রিয়াটি ধীর করে দিয়েছিল এবং কারটিলেজ রক্ষণাবেক্ষণ এবং ম্যাট্রিক্সে ভূমিকা পালন করেছিল একই সময়ে পুনর্জন্ম।
তারপরে, অ-ক্যালক্লিস্ট কার্টিলেজ অঞ্চলে পরিপক্ক চন্ড্রোসাইটের পাতলা লেবেলযুক্ত ওভালবুমিনের দাগ লাগলে ওএ চন্ড্রোসাইটের প্যাথলজিকাল সিগন্যালে প্যারোক্সেটিনের প্রভাব আরও অধ্যয়ন করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করলে, প্যারোক্সেটিনের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে কনড্রোসাইট পাতলা হওয়ার চিহ্নগুলির প্রকাশের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, এবং কনড্রোসাইট পাতলা দুর্বল হয়ে পড়েছিল। মাইক্রো কম্পিউটার টোমোগ্রাফি (মাইক্রো সিটি) এও দেখিয়েছিল যে প্যারোক্সেটিন মধ্যস্থতা জিআরকে 2 ইনহিবিশন ওএ মাউসগুলিকে পিভট মিনারেলাইজেশন, সাবকন্ড্রাল হাড়ের পুনর্নির্মাণ এবং অস্টিওফাইট গঠনের হাত থেকে রক্ষা করেছিল।
সমীক্ষার সংশ্লিষ্ট লেখক ফাদিয়া কামাল বলেছিলেন যে তারা ওষুধটি অস্টিওআর্থারাইটিসের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন পরীক্ষায় ব্যবহার করতে পারবেন বলে একমত হতে চাইছেন। যদি এই পরীক্ষাটি সফল হয়, তবে এটি কাস্টিলিজ ধ্বংস এবং ক্ষতি দ্বারা সৃষ্ট অস্টিওআর্থারাইটিসের পুরানো সমস্যা সমাধানের একটি অকার্যকর উপায় খুঁজে পাবে।
